BN40422

Исследование по измерению уровня мутантного белка гентингтина в цереброспинальной жидкости у участников с ранней манифестной стадией I или II стадии болезни Гентингтона

Завершено

ПОДРОБНЕЕ ОБ ЭТОМ

СПОНСОР

Хоффманн-Ля Рош

КОЛИЧЕСТВО УЧАСТНИКОВ

100

Исследование задумано как мультицентровое, проспективное, 15-месячное  когортное исследование по измерению мутантного белка гентингтина (mHTT) в спинномозговой жидкости (CSF) у участников на ранних стадиях болезни Гентингтона (БГ).

Предполагаемая дата завершения исследования: 1 января 2021 года

Возраст, подходящий для исследования:

От 25 лет до 65 лет

Пол, допущенный к исследованию:

Все

Участие здоровых добровольцев:

Нет

Критерии включения

  • Способность дать согласие на участие в исследовании, оцениваемая с помощью инструмента «Оценка для подписания согласия» и суждения исследователя
  • Возраст от 25 до 65 лет включительно на момент подписания формы информированного согласия
  • Ранняя манифестная, I или II стадия БГ (определяется по шкале TFC 7-13, включительно)
  • Генетически подтвержденное заболевание (длина CAG-повтора ≥ 36 в гене гентингтине по результатам прямого анализа ДНК)
  • Индекс массы тела ≥18 и ≤32 кг/м2; общая масса тела >50 кг
  • Способность проходить и переносить магнитно-резонансную томографию
  • Способность переносить забор крови и люмбальную пункцию
  • Способность и готовность соблюдать все аспекты протокола, включая заполнение интервью и анкет, а также ношение/осуществление цифрового устройства мониторинга
  • Стабильный медицинский, психиатрический и неврологический статус в течение не менее 12 недель до скрининга и на момент зачисления в программу
  • Подписанное согласие сопровождающего лица на участие в исследовании, если имеется сопровождающее лицо
  • Для женщин с детородным потенциалом: согласие воздерживаться или использовать приемлемые методы контрацепции в течение периода наблюдения

Критерии исключения

  • Любое состояние, включая тяжелую хорею, которое не позволяет писать или выполнять задания с помощью ручки и бумаги или смартфона
  • История попытки самоубийства или суицидальных мыслей с планом (т.е. активных суицидальных мыслей), которые требовали посещения больницы и/или изменения уровня ухода в течение 12 месяцев до скрининга
  • Текущий активный психоз, спутанное состояние или агрессивное поведение
  • Любое серьезное медицинское состояние или клинически значимые отклонения в лабораторных показателях, жизненных показателях или электрокардиограмме во время скрининга, которые, по мнению исследователя, препятствуют безопасному участию участника в исследовании и его завершению
  • Беременность или кормление грудью, или намерение забеременеть во время исследования
  • Положительный результат на антитела к вирусу гепатита С или поверхностный антиген гепатита В при скрининге
  • Известная ВИЧ-инфекция
  • Текущее или предыдущее использование антисмыслового олигонуклеотида (включая малую интерферирующую РНК)
  • Текущее применение антипсихотиков, назначенных для лечения психоза, ингибиторов холинэстеразы, мемантина, амантадина или рилузола, включая применение в течение 12 недель после зачисления в программу
  • Лечение исследуемым препаратом в течение 30 дней до скрининга или 5 полужизней исследуемого препарата, в зависимости от того, какой срок больше
  • Антитромбоцитарная или антикоагулянтная терапия в течение 14 дней до скрининга или предполагаемое применение во время исследования, включая, но не ограничиваясь, аспирином (если не ≤81 мг/день), клопидогрелем, дипиридамолом, варфарином, дабигатраном, ривароксабаном и апиксабаном
  • История диатеза кровотечения или коагулопатии; количество тромбоцитов < нижней границы нормы, если оно не стабильно и не оценивается исследователем и медицинским наблюдателем спонсора как клинически не значимое
  • Злокачественная опухоль в течение 5 лет до скрининга, за исключением базальной или сквамозной клеточной карциномы кожи или карциномы in situ шейки матки, которая была успешно вылечена
  • История генной терапии или трансплантации клеток или любой другой экспериментальной операции на головном мозге
  • Одновременное или планируемое одновременное участие в любом клиническом исследовании без одобрения медицинского наблюдателя
  • Наличие имплантированного шунта для дренажа ЦСЖ или имплантированного катетера ЦНС
  • Предшествующее структурное поражение головного мозга по результатам магнитно-резонансной томографии

Страны

ГЕРМАНИЯ

TRIAL SITE:
Charité — Universitätsmedizin Berlin, Campus Charité Mitte; Klinik für Psychiatrie und Psychotherapi

Address: Berlin, Germany, 10117

Active, Not Recruiting

TRIAL SITE: 
St. Josef and St. Elisabeth gGmbH ; St. Josef Hospital Bochum; Neurologisches Forschungszentrum

Address: Bochum, Germany, 44791

Active, Not Recruiting

TRIAL SITE: 
Universitätsklinikum Ulm

Address: Ulm, Baden-Württemberg, Germany, 89081

Active, Not Recruiting

ВЕЛИКОБРИТАНИЯ

TRIAL SITE:
NIHR Welcome Trust Birmingham CRF — University Hospitals Birmingham; Department of Neuropsychiatry

Address: Birmingham, United Kingdom, B15 2FG

Active, Not Recruiting

TRIAL SITE: 
Cardiff University School of Medicine; Institute of Psychological Medicine Clinical Neurosciences

Address: Cardiff, United Kingdom, CF24 4HQ

Active, Not Recruiting

TRIAL SITE: 
National Hospital For Neurology and Neurosurgery

Address: London, United Kingdom, WC1N 3BG

Active, Not Recruiting

TRIAL SITE:
Central Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust; Manchester Centre for Genomic Medicine

Address: Manchester, United Kingdom, M13 9WL

Active, Not Recruiting

new FB feed (19)

dictionary:

Metabolism & bioenergetics

describe how your body turns food into fuel and uses that energy to live. 

new FB feed (19)

dictionary:

Small Molecule

a tiny chemical compound, much smaller than big biological structures like proteins, that can easily travel inside our cells to act as medicine (like aspirin or ibuprofen), a building block (like glucose), or a signaling tool in the body, often taken as pills because they’re easy to absorb and distribute

 

new FB feed (19)

dictionary:

Nucleic acid

(DNA and RNA) are the essential information-carrying molecules in all life, acting like blueprints that store and transmit genetic instructions for building and operating cells, directing everything from growth to protein production, and passing traits from parents to offspring.

new FB feed (19)

dictionary:

SNP-single nucleotide polymorphisms

a single-letter spelling difference in a gene. SNPs, pronounced ‘snips’, are common and most don’t change the function of the gene.

 
new FB feed (19)

dictionary:

at risk

You do not know if you carry the genetic mutation for HD gene 

 
new FB feed (19)

dictionary:

TFC-total functional capacity

A standardized rating scale for function in HD, used to assess capacity to work, handle finances, perform domestic chores and self-care tasks.
Scores range from 0 to 13, with higher scores indicating better functional capacity. 

 
new FB feed (19)

dictionary:

Double-blinded

 means that neither the participant nor the clinical trial doctor can choose or know the group the participant is in until the trial is over. This approach helps to prevent bias.

new FB feed (19)

dictionary:

Open label

A trial in which the patient and doctor know what drug is being used. Open label trials are susceptible to bias through placebo effects.

new FB feed (19)

dictionary:

Gene therapy

a technique that aims to treat or prevent diseases by modifying a person’s genes. It involves introducing, removing, or changing genetic material (DNA or RNA) within a patient’s cells.

new FB feed (19)

dictionary:

UHDRS- Unified Huntington Disease Rating Scale

A standardized neurological examination that aims to provide a uniform assessment of the clinical features of HD

new FB feed (19)

dictionary:

CAG repeat

The stretch of DNA at the beginning of the HD gene, which contains the sequence CAG repeated many times, and is abnormally long in people who will develop HD

new FB feed (19)

dictionary:

Wild-type

the opposite of ‘mutant’. Wild-type huntingtin, for example, is the ‘normal’, ‘healthy’ protein

new FB feed (19)

dictionary:

Tolerabilty

How well a person can handle a treatment without having serious or uncomfortable side effects.

new FB feed (19)

dictionary:

Striatum

Part of the brain that  coordinates multiple aspects of cognition, including both motor and action planning, decision-making, motivation, reinforcement, and reward system.

new FB feed (19)

dictionary:

Randomized allocation

A type of allocation strategy in which participants are assigned to the arms of a clinical trial by chance.

new FB feed (19)

dictionary:

Radioligand

a radioactive substance that binds to a specific target in the body, allowing visualization of that target’s distribution and activity

new FB feed (19)

dictionary:

Protein

Protein builds, maintains, and replaces the tissues in your body. The building blocks of life.

new FB feed (19)

dictionary:

Premanifest / Prodromal

Prior to onset or diagnosis of movement symptoms.

new FB feed (19)

dictionary:

Placebo

A placebo is a dummy medicine containing no active ingredients. The placebo effect is a psychological effect that causes people to feel better even if they’re taking a pill that doesn’t work.

new FB feed (19)

dictionary:

PK - Pharmacokinetics

The movement of drugs through the body

new FB feed (19)

dictionary:

PD - Pharmacodynamics

The body’s biological response to drugs

new FB feed (19)

dictionary:

PET scan

Positron emission tomography which produces detailed 3-dimensional images of the inside of the body.

new FB feed (19)

dictionary:

Neuron

Brain cells that store and transmit information

new FB feed (19)

dictionary:

MRI

Magentic resonance imaging: A technique using powerful magnetic fields to produce detailed images and visualizes the structure of organs, tissues, and bones 

new FB feed (19)

dictionary:

mHTT

Mutant huntingtin protein. The protein produced by the faulty HD gene.

new FB feed (19)

dictionary:

Manifest

after HD diagnosis, or when symptoms are already showing

new FB feed (19)

dictionary:

Longitudinal study

A study where each participant is looked at several times over a time period – unlike a cross-sectional study, where each participant is looked at only once

new FB feed (19)

dictionary:

HTT

one abbreviation for the gene that causes Huntington’s disease. The same gene is also called HD and IT-15

new FB feed (19)

dictionary:

fMRI

functional MRI:As with MRI, a technique using powerful magnetic fields  but focusing on brain function by measuring and mapping changes in blood flow, revealing which areas of the brain are active during specific tasks or cognitive processes

new FB feed (19)

dictionary:

CSF - cerebrospinal fluid

A clear fluid produced by the brain, which surrounds and supports the brain and spinal cord.

new FB feed (19)

dictionary:

Efficacy

A measure of whether a treatment works or not

new FB feed (19)

dictionary:

ASO(Antisense oligonucleotides)

A type of gene silencing treatment in which specially designed DNA molecules are used to switch off a gene

new FB feed (19)

dictionary:

Biomarker

a test of any kind – including blood tests, thinking tests and brain scans – that can measure or predict the progression of a disease like HD. Biomarkers may make clinical trials of new drugs quicker and more reliable

new FB feed (19)

dictionary:

BDNF

Brain-derived neurotrophic factor: a growth factor that may be able to protect neurons in HD.

new FB feed (19)

dictionary:

Allele

one of the two copies of a gene

new FB feed (19)

dictionary:

Plasma

Liquid component of the blood.

new FB feed (19)

dictionary:

Gene

The basic unit of heredity passed from parent to child. Genes are made up of sequences of DNA and are arranged, one after another, at specific locations on chromosomes in the nucleus of cells.

new FB feed (19)

dictionary:

Phase

Clinical trial phases are different stages of research that assess the safety and effectiveness of a new medical treatment or intervention in humans.

Each phase has a specific goal and involves a different number of participants. Generally, there are 4 phases (I-IV), with Phase I focusing on safety and dosage, Phase II on efficacy and side effects, Phase III on comparing the new treatment with standard treatments, and Phase IV on long-term safety monitoring.