HDClarity

Идёт набор пациентов

ПОДРОБНЕЕ ОБ ЭТОМ

СПОНСОР

CHDI Foundation, Inc.

КОЛИЧЕСТВО УЧАСТНИКОВ

1200

Цель исследования HDClarity — собрать высококачественную спинномозговую жидкость (СМЖ) для оценки биомаркеров и метаболизмов, которые позволят разработать новые методы лечения болезни Гентингтона (БГ). Вторичной целью является создание коллекции образцов плазмы высокого качества, соответствующим образцам СМЖ, которая также будет использоваться для оценки биомаркеров и метаболизмов, имеющих отношение к исследованиям в области БГ.

Предполагаемая дата завершения исследования: 1 апреля 2021 года

Возраст, подходящий для исследования:

От 21 года до 75 лет

Пол, допущенный к исследованию:

Все

Участие здоровых добровольцев:

Да

Критерии включения

  1. возраст от 21 до 75 лет включительно;
  2. способность дать информированное согласие или наличие законного представителя, уполномоченного дать согласие от имени участника;
  3. способность соблюдать процедуры исследования, включая голодание, забор крови и люмбальную пункцию;
  4. участие в исследовании Enroll-HD;
  5. визит к доктору в рамках исследования Enroll-HD в течение двух месяцев после скринингового визита.

В группу здорового контроля могут быть включены лица, отвечающие следующим критериям:

  1. не имеющие БГ в семейном анамнезе;
  2. имеющие БГ среди членов семьи, но не состоящими в группе риска по БГ (подтверждённое количество ЦАГ-повторов <36 согласно ДНК-тесту)

В группе бессимптомного (преманифестного) течения БГ участниками могут быть лица, отвечающие следующим критериям:

  1. не имеющие клинических двигательных симптомов БГ, определяемых согласно Унифицированной шкале оценки по болезни Гентингтона (UHDRS) балл   диагностической достоверности < 4; и
  2. имеющие количество повторов ЦАГ ≥ 40; и
  3. имеющие показатель бремени патологии, рассчитываемый как (CAG — 35,5) × возраст, < 250.

Для группы с поздним преманифестом БГ участниками могут быть лица, отвечающие следующим критериям:

  1. не имеют клинические двигательные признаки БГ, определяемые согласно Унифицированной шкале оценки по болезни Гентингтона (UHDRS), балл диагностической достоверности < 4; и
  2. имеют количество повторов ЦАГ ≥ 40; и
  3. имеют показатель бремени патологии, рассчитываемый как (CAG — 35,5) × возраст, < 250.

В группе ранней манифестации БГ участниками могут быть лица, отвечающие следующим критериям:

  1. имеют клинические диагностические двигательные признаки БГ, определяемые согласно UHDRS, балл диагностической достоверности = 4; и
  2. имеют количество повторов ЦАГ ≥ 40; и
  3. имеют I или II стадию БГ, определяемую по шкале общей функциональной способности (TFC) UHDRS от 7 до 13 баллов включительно.

Для группы с умеренно выраженной формой БГ участниками могут быть лица, отвечающие следующим критериям:

  1. имеют доказанные клинически двигательные признаки БГ, определяемые по шкале UHDRS, балл диагностической достоверности = 4; и
  2. имеют количество повторов ЦАГ ≥ 40; и
  3. находятся в  III стадии БГ, определяемой по шкале UHDRS TFC от 3 до 6 баллов включительно.

Для группы выраженной манифестации БГ участниками могут быть лица, отвечающие следующим критериям:

  1. имеют клинические диагностические двигательные признаки БГ, определяемые согласно шкале UHDRS, балл диагностической достоверности = 4; и
  2. имеют количество повторов ЦАГ ≥ 40; и
  3. находятся в  IV стадии БГ, определяемой по шкале UHDRS TFC от 0 до 2 баллов включительно.

Критерии исключения

Участники не принимаются ни в одну группу, если они соответствуют любому из следующих критериев исключения:

  1. Использование исследуемых препаратов или участие в клиническом исследовании лекарственных средств в течение 30 дней до визита с целью сдачи образцов биоматериала; или
  2. Текущая интоксикация, наркомания или алкоголизм или  другая зависимость; или
  3. Использование любых лекарств или нутрицевтиков, использование неподходящих (например, не по назначению) или непостоянных доз в течение 30 дней до визита с целью сдачи образцов биоматериала; или
  4. Значительные сопутствующие заболевания медицинского, неврологического или психиатрического характера, которые, по мнению главного исследователя, могут ухудшить способность участника выполнить процедуры исследования или снизить полезность образцов и данных для изучения БГ; или
  5. Боязнь иглы, частая головная боль, значительная деформация нижнего отдела позвоночника или серьезная операция; или
  6. Антитромбоцитарная или антикоагулянтная терапия в течение 14 дней до забора проб биоматериала, включая, но не ограничиваясь следующими препаратами: аспирин, клопидогрель, дипиридамол, варфарин, дабигатран, ривароксабан и апиксабан; или
  7. Нарушение свертываемости крови или кровоподтеки; или
  8. Результаты скринингового анализа крови более чем на 10% выходят за пределы нормального диапазона лаборатории по следующим показателям: количество лейкоцитов, количество нейтрофилов, количество лимфоцитов, гемоглобин (Hb), тромбоциты, протромбиновое время (PT) и активированное частичное тромбопластиновое время (APTT), или любая комбинация результатов анализа крови, которую главный исследователь считает клинически значимой; или
  9. Результаты скринингового анализа крови на С-реактивный белок (CRP) >2× верхняя граница нормы; или
  10. Предсказуемое несоблюдение требований по оценке главного исследователя; или
  11. Невозможность или нежелание пройти любую из процедур исследования; или
  12. Исключение в ходе сбора анамнеза или физического обследования, окончательное решение принимается главным исследователем; включая, но не ограничиваясь этим:
  • любые причины подозревать аномальную склонность к кровотечениям, например, легкое образование синяков, петехиальная сыпь; или
  • любые основания подозревать новое очаговое неврологическое поражение, например, новую головную боль, отек диска зрительного нерва, асимметричные очаговые признаки длинного тракта; или
  • любая другая причина, по которой, по клиническому мнению главного исследователя, люмбальная пункция, проводимая в соответствии с данным протоколом и соответствующими руководствами, небезопасна без томографии головного мозга.
  • Серьезное нежелательное явление, связанное с процедурами исследования во время или после любого предыдущего визита для отбора проб HDClarity (если применимо), или серьезное нежелательное явление, связанное с любой другой люмбальной пункцией в течение предыдущих 12 месяцев.

Страны

COUNTRIES

ГЕРМАНИЯ

TRIAL SITE:
George Huntington Institute

Address: Münster, Germany, 48149.

CONTACT
Svenja Aufenberg
Tel.: +49-251-788-788-0
svenja.aufenberg@ghi-muenster.de

Principal Investigator: Ralf Reilmann 

Recruiting

TRIAL SITE: 
University Hospital Ulm

Address: Ulm, Baden-Württemberg, Germany, 89081

CONTACT
Hela Jerbi
Tel.: +49 731-500-63080
hela.jerbi@uniklinik-ulm.de

Principal Investigator: Jan Lewerenz, MD   

Recruiting

TRIAL SITE:
St Josef And Elisabeth Hospital

Address: Bochum, Germany, 44791.

CONTACT
Barbara Kaminski
b.kaminski@klinikum-bochum.de

Principal Investigator: Carsten Saft  

Recruiting

TRIAL SITE:
University Hospital of Erlangen

Address: Erlangen, Germany, 91054

CONTACT
Pia-Marie Pryssok
Tel.: 09131-85-44751
pia-marie.pryssok@uk-erlangen.de

Principal Investigator: Winkler Jurgen

Recruiting

TRIAL SITE: 
Dresden University

Address:Dresden, Saxony, Germany, 01307

CONTACT
Simone Koegler
Tel.:  351- 458 2524
simone.koegler@uniklinikum-dresden.de

Principal Investigator: Bjoern Falkerburger, MD

Recruiting

ИТАЛИЯ

TRIAL SITE:
Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta

Address: Milan, Italy, 20133

CONTACT
Anna Castaldo
Tel.: (+)39 0223942519
anna.castaldo@istituto-besta.it

Principal Investigator: Caterina Mariotti, MD

Active, Not Recruiting

TRIAL SITE: 
Lega Italiana Ricera Huntington

Address: Rome, Italy, 00185

CONTACT
Consuelo Ceccarelli
consuelo.ceccarelli@lirh.it

Principal Investigator: Ferdinando Squitieri, MD

Recruiting

Польша

TRIAL SITE:
Instytut Psychiatrii i Neurologii w Warszawie (IPIN)

Address: Jana III Sobieskiego 9, 02-957 Warszawa, Polonia

CONTACT
Malgorzata Rowinska
m.dusza.rowinska@gmail.com 

Principal Investigator:
Grzegorz Witkowski
9greg@wp.pl

Active, Not Recruiting

Испания

TRIAL SITE:
Hospital de Sant Pau

Address: Barcelona, Spain, 08041

CONTACT
Cristina Barrionuevo
Tel.: +34 649 14 23 60
CIzquierdo@santpau.cat  

Principal Investigator: Jamie Kulisevsky, MD, PhD

Recruiting

TRIAL SITE:
Biocruces Bizkaia Health Research Institute

Address: Cruces Plaza, 48903 Barakaldo, Bizkaia

CONTACT
Marian Ángeles Acera Gil
M.ANGELES.ACERAGIL@osakidetza.eus

Principal Investigator:
Tamara Fernandez Valle
tamara.fernandezvalle@osakidetza.eus

Recruiting

ВЕЛИКОБРИТАНИЯ

TRIAL SITE:
Royal Devon & Exeter NHS Foundation Trust

Address: Exeter, Devon, United Kingdom, EX2 5DW

CONTACT
Robert Wells
Tel.: 01392408181
Robert.wells2@nhs.net

Principal Investigator: Tim Harrower, MBBS

Recruiting

TRIAL SITE: 
Glasgow Clinical Research Facility

Address: Glasgow, Scotland, United Kingdom, G51 4TF

CONTACT
Helen Bannister
Tel.: 0141 232 7600
helen.bannister@ggc.scot.nhs.uk

Principal Investigator: Matthew Sheridan, MBBS

Recruiting

TRIAL SITE:
Birmingham Huntingtons Disease Clinic

Address: Birmingham, West Midlands, United Kingdom, B15 2 FG

CONTACT
Jennifer De Souza
Tel.: 0121 301 2363    jennifer.desouza@bsmhft.nhs.uk

Principal Investigator: Hugh Rickards, MB, ChB, MSc, FRCPsych, MD

Recruiting

TRIAL SITE:
Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Address: Cambridge, United Kingdom, CB2 0PY

CONTACT
Katie Andresen   
Tel.: 01223 331141    kera2@cam.ac.uk

Principal Investigator: Roger Barker 

Recruiting

TRIAL SITE: 
Fife Health Board — Whyteman’s Brae Hospital

Address: Kirkcaldy, United Kingdom, KY1 2ND

CONTACT
Fleur Davey   
Tel.: 01383 623623    fleurdavey@nhs.net

Principal Investigator: Robert Thompson, MBBS 

Active, Not Recruiting

TRIAL SITE:
Leeds Teaching Hospital Trust

Address: Leeds, United Kingdom, LS7 4SA

CONTACT
Callum Schofield   
Tel.: 0113 39 24679    callum.schofield@nhs.net

Principal Investigator: Jeremy Cosgrove, MBBS

Recruiting

TRIAL SITE:
The Walton Centre NHS Foundation Trust

Address: Liverpool, United Kingdom, L9 7LJ

CONTACT
Andrea Clyne, BSc MSc
andrea.clyne@thewaltoncentre.nhs.uk

Principal Investigator: Rhys Davies, MA BM BCh PhD FRCP   

Active, Not Recruiting

TRIAL SITE: 
University College London Hospitals NHS Foundation Trust

Address: London, United Kingdom, NW1 2P

CONTACT
Fiona Kinsella
Tel.: 0203 108 2638 fiona.kinsella.19@ucl.ac.uk

Alexander Lowe
alexander.lowe.16@ucl.ac.uk

Principal Investigator: Edward Wild, MD, PhD

Recruiting

TRIAL SITE:
Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust

Address: Oxford, United Kingdom, OX3 9DU

CONTACT
Zara Skitt   
Tel.: 01865 234309  zara.skitt@ouh.nhs.uk

Principal Investigator: Richard Armstrong, MA, PhD, BMBCh, MRCP 

Recruiting

TRIAL SITE:
University Hospitals Plymouth NHS Trust

Address: Plymouth, United Kingdom, PL6 5FP

CONTACT
Abigail Patrick
Tel.: 01752 439636   abigail.patrick1@nhs.net

Principal Investigator: Daniel Lashley, MBBS  

Active, Not Recruiting

TRIAL SITE:
North Bristol NHS Trust

Address: Bristol, United Kingdom, BS10 5NB

CONTACT
Catherine Watkins
catherine.watkins@nbt.nhs.uk

Principal Investigator: Elizabeth Coulthard, MBBS

Not yet Recruiting

TRIAL SITE:
Cardiff University

Address: Cardiff, United Kingdom, CF24 4HQ

CONTACT
Alison Johnson  
Tel.: 02920746394   alison.johnson@wales.nhs.uk

Principal Investigator: Anne Rosser, MD

Recruiting

TRIAL SITE:
St George’s University Of London

Address:London, United Kingdom, SW17 0RE

CONTACT
Sally Goff
Tel.: 0208 725 5375 sally.goff@nihr.ac.uk

Principal Investigator: Nayana Lahiri    

Recruiting

new FB feed (19)

dictionary:

oxidative seres

an imbalance between unstable molecules called «free radicals» and protective «antioxidants» in your body

new FB feed (19)

dictionary:

Metabolism & bioenergetics

describe how your body turns food into fuel and uses that energy to live. 

new FB feed (19)

dictionary:

Small Molecule

a tiny chemical compound, much smaller than big biological structures like proteins, that can easily travel inside our cells to act as medicine (like aspirin or ibuprofen), a building block (like glucose), or a signaling tool in the body, often taken as pills because they’re easy to absorb and distribute

 

new FB feed (19)

dictionary:

Nucleic acid

(DNA and RNA) are the essential information-carrying molecules in all life, acting like blueprints that store and transmit genetic instructions for building and operating cells, directing everything from growth to protein production, and passing traits from parents to offspring.

new FB feed (19)

dictionary:

SNP-single nucleotide polymorphisms

a single-letter spelling difference in a gene. SNPs, pronounced ‘snips’, are common and most don’t change the function of the gene.

 
new FB feed (19)

dictionary:

at risk

You do not know if you carry the genetic mutation for HD gene 

 
new FB feed (19)

dictionary:

TFC-total functional capacity

A standardized rating scale for function in HD, used to assess capacity to work, handle finances, perform domestic chores and self-care tasks.
Scores range from 0 to 13, with higher scores indicating better functional capacity. 

 
new FB feed (19)

dictionary:

Double-blinded

 means that neither the participant nor the clinical trial doctor can choose or know the group the participant is in until the trial is over. This approach helps to prevent bias.

new FB feed (19)

dictionary:

Open label

A trial in which the patient and doctor know what drug is being used. Open label trials are susceptible to bias through placebo effects.

new FB feed (19)

dictionary:

Gene therapy

a technique that aims to treat or prevent diseases by modifying a person’s genes. It involves introducing, removing, or changing genetic material (DNA or RNA) within a patient’s cells.

new FB feed (19)

dictionary:

UHDRS- Unified Huntington Disease Rating Scale

A standardized neurological examination that aims to provide a uniform assessment of the clinical features of HD

new FB feed (19)

dictionary:

CAG repeat

The stretch of DNA at the beginning of the HD gene, which contains the sequence CAG repeated many times, and is abnormally long in people who will develop HD

new FB feed (19)

dictionary:

Wild-type

the opposite of ‘mutant’. Wild-type huntingtin, for example, is the ‘normal’, ‘healthy’ protein

new FB feed (19)

dictionary:

Tolerabilty

How well a person can handle a treatment without having serious or uncomfortable side effects.

new FB feed (19)

dictionary:

Striatum

Part of the brain that  coordinates multiple aspects of cognition, including both motor and action planning, decision-making, motivation, reinforcement, and reward system.

new FB feed (19)

dictionary:

Randomized allocation

A type of allocation strategy in which participants are assigned to the arms of a clinical trial by chance.

new FB feed (19)

dictionary:

Radioligand

a radioactive substance that binds to a specific target in the body, allowing visualization of that target’s distribution and activity

new FB feed (19)

dictionary:

Protein

Protein builds, maintains, and replaces the tissues in your body. The building blocks of life.

new FB feed (19)

dictionary:

Premanifest / Prodromal

Prior to onset or diagnosis of movement symptoms.

new FB feed (19)

dictionary:

Placebo

A placebo is a dummy medicine containing no active ingredients. The placebo effect is a psychological effect that causes people to feel better even if they’re taking a pill that doesn’t work.

new FB feed (19)

dictionary:

PK - Pharmacokinetics

The movement of drugs through the body

new FB feed (19)

dictionary:

PD - Pharmacodynamics

The body’s biological response to drugs

new FB feed (19)

dictionary:

PET scan

Positron emission tomography which produces detailed 3-dimensional images of the inside of the body.

new FB feed (19)

dictionary:

Neuron

Brain cells that store and transmit information

new FB feed (19)

dictionary:

MRI

Magentic resonance imaging: A technique using powerful magnetic fields to produce detailed images and visualizes the structure of organs, tissues, and bones 

new FB feed (19)

dictionary:

mHTT

Mutant huntingtin protein. The protein produced by the faulty HD gene.

new FB feed (19)

dictionary:

Manifest

after HD diagnosis, or when symptoms are already showing

new FB feed (19)

dictionary:

Longitudinal study

A study where each participant is looked at several times over a time period – unlike a cross-sectional study, where each participant is looked at only once

new FB feed (19)

dictionary:

HTT

one abbreviation for the gene that causes Huntington’s disease. The same gene is also called HD and IT-15

new FB feed (19)

dictionary:

fMRI

functional MRI:As with MRI, a technique using powerful magnetic fields  but focusing on brain function by measuring and mapping changes in blood flow, revealing which areas of the brain are active during specific tasks or cognitive processes

new FB feed (19)

dictionary:

CSF - cerebrospinal fluid

A clear fluid produced by the brain, which surrounds and supports the brain and spinal cord.

new FB feed (19)

dictionary:

Efficacy

A measure of whether a treatment works or not

new FB feed (19)

dictionary:

ASO(Antisense oligonucleotides)

A type of gene silencing treatment in which specially designed DNA molecules are used to switch off a gene

new FB feed (19)

dictionary:

Biomarker

a test of any kind – including blood tests, thinking tests and brain scans – that can measure or predict the progression of a disease like HD. Biomarkers may make clinical trials of new drugs quicker and more reliable

new FB feed (19)

dictionary:

BDNF

Brain-derived neurotrophic factor: a growth factor that may be able to protect neurons in HD.

new FB feed (19)

dictionary:

Allele

one of the two copies of a gene

new FB feed (19)

dictionary:

Plasma

Liquid component of the blood.

new FB feed (19)

dictionary:

Gene

The basic unit of heredity passed from parent to child. Genes are made up of sequences of DNA and are arranged, one after another, at specific locations on chromosomes in the nucleus of cells.

new FB feed (19)

dictionary:

Phase

Clinical trial phases are different stages of research that assess the safety and effectiveness of a new medical treatment or intervention in humans.

Each phase has a specific goal and involves a different number of participants. Generally, there are 4 phases (I-IV), with Phase I focusing on safety and dosage, Phase II on efficacy and side effects, Phase III on comparing the new treatment with standard treatments, and Phase IV on long-term safety monitoring.