AB-1001
Activo, No Reclutando
AB-1001 es una terapia génica en investigación desarrollada originalmente por BrainVectis, que fue adquirida por AskBio en 2020. AB-1001 se denominaba anteriormente BV-101. Se trata de un estudio de fase I/II para determinar la dosis y evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la capacidad de producir el resultado deseado (es decir, la eficacia) de una inyección intracerebral única de AB-1001 (anteriormente BV-101) en el cuerpo estriado de adultos con enfermedad de Huntington de en fase inicial.
El AB-1001 se administrará mediante técnicas neuroquirúrgicas guiadas por resonancia magnética dirigidas a tejidos diana de las estructuras basales del cerebro. Este enfoque utiliza un virus modificado e inocuo para administrar a las células cerebrales del caudado y el putamen una copia del gen que codifica la enzima CYP46A1. Se trata de una enzima específica de las neuronas que ayuda a regular la síntesis y el metabolismo del colesterol cerebral y que es deficiente en las personas con EH. Al aumentar los niveles de la enzima, se espera que la terapia normalice el metabolismo del colesterol en el cerebro, lo que puede ayudar a ralentizar la neurodegeneración.
En dos modelos de ratón, esta terapia demostró la capacidad de reparar la vía esencial del colesterol (que está dañada en los pacientes con EH), reducir la agregación de la proteína Huntingtina mutante, proporcionar neuroprotección y restaurar la función neuronal. El objetivo principal del nuevo ensayo es evaluar la seguridad del AB-1001 en hasta 18 personas con enfermedad de Huntington con manifestación inicial y, en concreto, identificar la dosis más alta que puede administrarse sin problemas de seguridad inaceptables.
El ensayo constará de 2 partes con aproximadamente 12-18 participantes. La primera parte tiene como objetivo encontrar la dosis correcta de AB-1001 y tendrá dos brazos (es decir, dos grupos de personas con EH – uno que recibe una dosis baja de AB-1001 y otro que recibe una dosis alta de AB-1001). La segunda parte es una ampliación del ensayo. El número exacto de participantes dependerá de la seguridad de la primera parte. Este ensayo se denomina abierto, lo que significa que no hay grupo placebo. Los participantes estarán sometidos a un seguimiento riguroso durante 52 semanas y habrá una larga fase de seguimiento de 4 años.
Edades elegibles para el estudio:
18 años a 65 años (adulto, adulto mayor)
Sexos elegibles para el estudio:
Todos
Acepta voluntarios sanos:
No
Criterios de inclusión:
- Confirmación genética documentada de la expansión CAG patológica en el gen de la huntingtina ≥40.
- EH manifiesta temprana, definida por una puntuación de capacidad funcional total (TFC) de la UHDRS de 9 a 13 y un nivel de clasificación diagnóstica (DCL) de 4, o un DCL de 3 si está presente con deterioro cognitivo y clara evidencia de progresión de la enfermedad.
- Volúmenes de resonancia magnética estriatal por hemisferio: Putamen ≥ 2,3 cm3 (por lado); Caudado ≥ 1,7 cm3 (por lado) en la RMN de cribado.
- Todas las medicaciones concomitantes en HD estables durante al menos 30 días antes del cribado a criterio del investigador.
Criterios de exclusión:
- Afección médica previa o actual, hallazgos físicos, hallazgos en el ECG o anomalías de laboratorio que, en opinión del investigador, pudieran afectar a la seguridad del sujeto y al cumplimiento de los procedimientos del estudio.
- Neoplasias metastásicas en los cinco años anteriores al cribado.
Presencia de enfermedades inmunológicas, hematológicas, hepáticas, cardíacas o renales clínicamente relevantes en el momento del cribado según el criterio clínico del investigador. - Trastorno depresivo actual no tratado e inestable o un trastorno grave del estado de ánimo que requiera hospitalización.
Antecedentes de intento de suicidio previo o riesgo inminente de autolesión según el criterio del investigador o con una respuesta afirmativa en los puntos 4 ó 5 de la Escala de Calificación de la Gravedad del Suicidio de Columbia (C-SSRS). - Pacientes con antecedentes de ictus confirmado, neoplasias intracraneales conocidas, malformaciones vasculares o hemorragia intracraneal.
Sujetos que no se consideren aptos para el procedimiento quirúrgico según el criterio del neurocirujano. - Cualquier antecedente de terapia génica, trasplante celular o cualquier otra cirugía cerebral experimental.
Cualquier ARN o ADN dirigido a agentes de investigación específicos como oligonucleótidos antisentido en los 6 meses anteriores a la selección. - Sujetos que no toleren o no quieran someterse a múltiples punciones lumbares.
Participación en cualquier ensayo clínico de un fármaco o intervención en investigación, aprobado o no, en las 12 semanas o 5 semividas anteriores al tratamiento, lo que sea más largo.
PAÍSES
PAÍSES
Francia
LUGAR:
Institut du Cerveau (ICM), Hôpital La Pitié Salpêtrière APHP
DIRECCIÓN: Paris, Ile-de-France, France, 75013
CONTACTO: Hortense Hurmic. hortense.hurmic@icm-institute.org