iMagemHTT

Évaluation par le CHI des nouveaux radioligands TEP de la Huntingtine mutante (HTT) [¹¹C]CHDI-00485180-R et [¹¹C]CHDI-00485626

Recrutement

À PROPOS

SPONSOR

CHDI Foundation, Inc.

PARTICIPANTS

84

Le principal objectif de cette étude est de déterminer si les radioligands (petites particules radioactives) peuvent détecter la huntingtine mutante (mHTT) dans le cerveau. Cette étude d’imagerie est réalisée sur des êtres humains et utilise des scanners (images) TEP du cerveau pour voir si la présence de radioligands correspond à l’expression de la huntingtine mutante dans les cellules du cerveau. L’objectif de l’étude est d’utiliser les scans TEP de radioligands pour mesurer la présence de mHTT dans les cellules du cerveau. Si cette méthode s’avère valide et efficace pour mesurer le mHTT, elle pourra être utilisée pour déterminer si les thérapies de réduction de la huntingtine diminuent réellement le mHTT dans le cerveau. Cette étude est importante et nécessite des volontaires, car nous n’avons toujours pas de méthode pour mesurer si les thérapies de réduction de la huntingtine pénètrent effectivement dans le tissu cérébral où elles sont nécessaires et si les niveaux de mHTT sont réduits.

Date estimée d’achèvement de l’étude : Janvier 2023

Ages éligibles
pour l'étude:

20 ans à 65 ans

(adulte, adulte âgé)

Sexes éligibles
pour l'étude:

Tous

Accepte les volontaires en bonne santé:

Oui

Critères d'inclusion

Porteurs du gène d’expansion de la maladie de Huntington avant la manifestation, porteurs du gène de la maladie de Huntington au stade I, porteurs du gène de la maladie de Huntington au stade II et participants témoins sains :

  • Adultes de sexe féminin et masculin, âgés de 20 à 65 ans, inclus.
  • Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 19 et 35 inclus.
  • Capacité à donner un consentement éclairé complet par écrit, et avoir lu et signé le formulaire de consentement éclairé (ICF).
  • sont capables de se conformer aux procédures de l’étude, y compris le jeûne et le prélèvement de sang
  • Capable et désireux de se rendre au centre d’imagerie TEP de Louvain, en Belgique.
  • Volonté de se conformer à l’utilisation de mesures contraceptives adéquates.

Porteurs de l’expansion génétique de la maladie de Huntington avant la manifestation :

  • ne pas présenter les caractéristiques motrices du diagnostic clinique de la MH, définies par un score de confiance diagnostique de l’échelle unifiée d’évaluation de la maladie de Huntington (UHDRS) < 4 ; et
  • Avoir une expansion CAG ≥ 40 ; et
  • Avoir un score CAP > 70 (tel que calculé avec la formule CAP : ÂGE * (CAG – 30) / 6,49).

Des porteurs de gènes atteints de la maladie de Huntington au stade I :

  • avoir les caractéristiques motrices du diagnostic clinique de la HD, définies par un score de confiance diagnostique UHDRS = 4 ; et
  • Avoir une expansion CAG ≥ 40 ; et
  • Avoir une HD de stade I, définie par des scores de capacité fonctionnelle totale (TFC) UHDRS compris entre 11 et 13 inclus.

Des porteurs de gènes avec une maladie de Huntington de stade II :

  • avoir les caractéristiques motrices du diagnostic clinique de la HD, définies par un score de confiance diagnostique UHDRS = 4 ; et
  • Avoir une expansion de l’ACG ≥ 40 ; et Avoir une HD de stade II, définie par des scores de capacité fonctionnelle totale (TFC) UHDRS entre 7 et 10 inclus.

Participants témoins sains :

  • ne pas avoir d’antécédents familiaux connus de HD ; ou
  • Ont des antécédents familiaux connus de MH mais ont été testés pour l’expansion du codon glutamine (CAG) du gène de la huntingtine et ne présentent pas de risque génétique de MH (CAG < 36).
  • Correspondance par âge +/- 5 ans.
  • (phase 1 uniquement) de moins de 35 ans.

Critères d'exclusion

Porteurs du gène d’expansion de la maladie de Huntington avant la manifestation, porteurs du gène de la maladie de Huntington au stade I, porteurs du gène de la maladie de Huntington au stade II et participants témoins sains :

  • Participer actuellement ou depuis moins de 30 jours à d’autres études thérapeutiques ou d’imagerie.
  • Participation antérieure à une étude d’imagerie TEP qui, cumulée avec l’étude actuelle, dépassera les limites réglementaires annuelles d’exposition aux rayonnements.
  • Toute maladie, tout état ou tout médicament concomitant qui compromet de manière significative la fonction des systèmes corporels et qui, de l’avis de l’investigateur, pourrait interférer avec le déroulement de l’étude ou son interprétation.
  • Femmes enceintes et allaitantes.
  • Utilisation concomitante (ConMed) d’un traitement antiplaquettaire ou anticoagulant (y compris l’acide acétylsalicylique). (Voir la liste complète des ConMed ci-jointe).
  • La phobie des aiguilles.

Participants porteurs du gène de la maladie de Huntington :

  • En cas d’utilisation d’un antidépresseur, d’un psychoactif, d’un psychotrope ou de tout autre médicament ou nutraceutique utilisé pour traiter la MH, l’utilisation d’une dose inappropriée (par exemple, non thérapeutiquement élevée) ou instable dans les 30 jours précédant la participation.

Participants témoins sains :

  • Antécédents familiaux de maladie de Huntington (sauf si le test génétique confirme des résultats négatifs).

Pour les participants au prélèvement facultatif d’échantillons de LCR :

  • Maux de tête fréquents, déformation importante de la colonne vertébrale inférieure ou intervention chirurgicale majeure ; ou
  • Trouble de la coagulation.

PAYS

COUNTRIES

CONTACT

Illona Feldman
Tel.: 609-945-9629
illona.feldman@chdifoundation.org

BELGIQUE

SITE D’ESSAI: Universitaire Ziekenhuizen Leuven/ UZ Leuven/ UZL

Adresse: Leuven, Belgium, 3000

CONTACT
Wim Vandenberghe
Tel: 32 16344280
wim.vandenberghe@uzleuven.be  

Koen Van Laere
Tel: 32 16 34 37 11
koen.vanlaere@uzleuven.be

Recrutement

new FB feed (19)

dictionary:

oxidative seres

an imbalance between unstable molecules called « free radicals » and protective « antioxidants » in your body

new FB feed (19)

dictionary:

Metabolism & bioenergetics

describe how your body turns food into fuel and uses that energy to live. 

new FB feed (19)

dictionary:

Small Molecule

a tiny chemical compound, much smaller than big biological structures like proteins, that can easily travel inside our cells to act as medicine (like aspirin or ibuprofen), a building block (like glucose), or a signaling tool in the body, often taken as pills because they’re easy to absorb and distribute

 

new FB feed (19)

dictionary:

Nucleic acid

(DNA and RNA) are the essential information-carrying molecules in all life, acting like blueprints that store and transmit genetic instructions for building and operating cells, directing everything from growth to protein production, and passing traits from parents to offspring.

new FB feed (19)

dictionary:

SNP-single nucleotide polymorphisms

a single-letter spelling difference in a gene. SNPs, pronounced ‘snips’, are common and most don’t change the function of the gene.

 
new FB feed (19)

dictionary:

at risk

You do not know if you carry the genetic mutation for HD gene 

 
new FB feed (19)

dictionary:

TFC-total functional capacity

A standardized rating scale for function in HD, used to assess capacity to work, handle finances, perform domestic chores and self-care tasks.
Scores range from 0 to 13, with higher scores indicating better functional capacity. 

 
new FB feed (19)

dictionary:

Double-blinded

 means that neither the participant nor the clinical trial doctor can choose or know the group the participant is in until the trial is over. This approach helps to prevent bias.

new FB feed (19)

dictionary:

Open label

A trial in which the patient and doctor know what drug is being used. Open label trials are susceptible to bias through placebo effects.

new FB feed (19)

dictionary:

Gene therapy

a technique that aims to treat or prevent diseases by modifying a person’s genes. It involves introducing, removing, or changing genetic material (DNA or RNA) within a patient’s cells.

new FB feed (19)

dictionary:

UHDRS- Unified Huntington Disease Rating Scale

A standardized neurological examination that aims to provide a uniform assessment of the clinical features of HD

new FB feed (19)

dictionary:

CAG repeat

The stretch of DNA at the beginning of the HD gene, which contains the sequence CAG repeated many times, and is abnormally long in people who will develop HD

new FB feed (19)

dictionary:

Wild-type

the opposite of ‘mutant’. Wild-type huntingtin, for example, is the ‘normal’, ‘healthy’ protein

new FB feed (19)

dictionary:

Tolerabilty

How well a person can handle a treatment without having serious or uncomfortable side effects.

new FB feed (19)

dictionary:

Striatum

Part of the brain that  coordinates multiple aspects of cognition, including both motor and action planning, decision-making, motivation, reinforcement, and reward system.

new FB feed (19)

dictionary:

Randomized allocation

A type of allocation strategy in which participants are assigned to the arms of a clinical trial by chance.

new FB feed (19)

dictionary:

Radioligand

a radioactive substance that binds to a specific target in the body, allowing visualization of that target’s distribution and activity

new FB feed (19)

dictionary:

Protein

Protein builds, maintains, and replaces the tissues in your body. The building blocks of life.

new FB feed (19)

dictionary:

Premanifest / Prodromal

Prior to onset or diagnosis of movement symptoms.

new FB feed (19)

dictionary:

Placebo

A placebo is a dummy medicine containing no active ingredients. The placebo effect is a psychological effect that causes people to feel better even if they’re taking a pill that doesn’t work.

new FB feed (19)

dictionary:

PK - Pharmacokinetics

The movement of drugs through the body

new FB feed (19)

dictionary:

PD - Pharmacodynamics

The body’s biological response to drugs

new FB feed (19)

dictionary:

PET scan

Positron emission tomography which produces detailed 3-dimensional images of the inside of the body.

new FB feed (19)

dictionary:

Neuron

Brain cells that store and transmit information

new FB feed (19)

dictionary:

MRI

Magentic resonance imaging: A technique using powerful magnetic fields to produce detailed images and visualizes the structure of organs, tissues, and bones 

new FB feed (19)

dictionary:

mHTT

Mutant huntingtin protein. The protein produced by the faulty HD gene.

new FB feed (19)

dictionary:

Manifest

after HD diagnosis, or when symptoms are already showing

new FB feed (19)

dictionary:

Longitudinal study

A study where each participant is looked at several times over a time period – unlike a cross-sectional study, where each participant is looked at only once

new FB feed (19)

dictionary:

HTT

one abbreviation for the gene that causes Huntington’s disease. The same gene is also called HD and IT-15

new FB feed (19)

dictionary:

fMRI

functional MRI:As with MRI, a technique using powerful magnetic fields  but focusing on brain function by measuring and mapping changes in blood flow, revealing which areas of the brain are active during specific tasks or cognitive processes

new FB feed (19)

dictionary:

CSF - cerebrospinal fluid

A clear fluid produced by the brain, which surrounds and supports the brain and spinal cord.

new FB feed (19)

dictionary:

Efficacy

A measure of whether a treatment works or not

new FB feed (19)

dictionary:

ASO(Antisense oligonucleotides)

A type of gene silencing treatment in which specially designed DNA molecules are used to switch off a gene

new FB feed (19)

dictionary:

Biomarker

a test of any kind – including blood tests, thinking tests and brain scans – that can measure or predict the progression of a disease like HD. Biomarkers may make clinical trials of new drugs quicker and more reliable

new FB feed (19)

dictionary:

BDNF

Brain-derived neurotrophic factor: a growth factor that may be able to protect neurons in HD.

new FB feed (19)

dictionary:

Allele

one of the two copies of a gene

new FB feed (19)

dictionary:

Plasma

Liquid component of the blood.

new FB feed (19)

dictionary:

Gene

The basic unit of heredity passed from parent to child. Genes are made up of sequences of DNA and are arranged, one after another, at specific locations on chromosomes in the nucleus of cells.

new FB feed (19)

dictionary:

Phase

Clinical trial phases are different stages of research that assess the safety and effectiveness of a new medical treatment or intervention in humans.

Each phase has a specific goal and involves a different number of participants. Generally, there are 4 phases (I-IV), with Phase I focusing on safety and dosage, Phase II on efficacy and side effects, Phase III on comparing the new treatment with standard treatments, and Phase IV on long-term safety monitoring.