UNIQURE AMT-130
Recrutement
L’essai clinique européen de phase Ib/II de l’AMT-130 pour le traitement de la MH explorera l’innocuité et la preuve de concept (preuves issues du projet pilote) chez 15 patients atteints de la maladie de Huntington au stade de manifestation précoce. Le produit candidat de thérapie génique AMT-130 consiste en un vecteur AAV5 portant un micro-ARN artificiel spécifiquement conçu pour réduire au silence le gène de la huntingtine.
Le vecteur est inactif et ne constitue qu’un véhicule pour délivrer le médicament. Il s’agit d’une injection unique directement dans le cerveau. L’essai est dit “ouvert”, c’est-à-dire que les participants savent ce qu’ils reçoivent. Il y a deux doses, une faible et une forte. Cependant, la dose forte a été mise en pause, lire la suite ici
Ricardo Dolmetsch présente les mises à jour de l'AMT-130
Ages éligibles
pour l'étude:
25 ans à 65 ans
(adulte, adulte plus âgé)
Sexes éligibles
pour l'étude:
Tous
Accepte les volontaires en bonne santé:
Non
Critères d'inclusion
- HD manifeste précoce telle que définie par un score de capacité fonctionnelle totale (TFC) UHDRS de 9 à 13 et SOIT un niveau de classification diagnostique (DCL) de 4 OU un DCL de 3 si le sujet répond à la définition de HD manifeste multidimensionnelle (question 80 de l’UHDRS) ou présente des symptômes cognitifs.
un test d’expansion du gène HTT avec la présence de ≥40 répétitions CAG. - Exigences en matière de volume d’IRM striatale par hémisphère : Putamen ≥2,5 cm3 (par côté) ; Caudé ≥2,0 cm3 (par côté).
- Tous les médicaments concomitants de la HD (traitant les symptômes moteurs, comportementaux et cognitifs) stables pendant les 3 mois précédant le dépistage.
- Capable et désireux de fournir un consentement éclairé écrit.
- Capacité et volonté de se conformer à toutes les procédures et visites de l’étude.
Critères d'exclusion
- Preuve d’un risque de suicide
- Réception d’un agent expérimental dans les 60 jours ou cinq demi-vies précédant le dépistage ou à tout moment pendant la durée de l’étude.
- Participation à un essai expérimental ou à un paradigme expérimental (tel que l’exercice/activité physique, la thérapie cognitive, la stimulation cérébrale, etc.) dans les 60 jours précédant le dépistage ou à tout moment pendant la durée de l’étude.
- Présence d’un dispositif de stimulation cérébrale profonde implanté, d’une dérivation ventriculo-péritonéale ou autre dérivation du LCR, ou d’un autre cathéter implanté.
- Tout antécédent de thérapie génique, d’agents expérimentaux HD spécifiques à l’ARN ou à l’ADN, tels que les oligonucléotides antisens (ASO), de transplantation cellulaire ou de toute autre chirurgie expérimentale du cerveau.
- Toute contre-indication à la ponction lombaire ou à l’IRM 3.0 Tesla conformément aux directives locales.
- Pathologie cérébrale et spinale susceptible d’interférer avec l’administration chirurgicale de l’AMT-130 ou représentant un trouble neurologique comorbide important.
- Hospitalisation pour toute intervention médicale ou chirurgicale majeure impliquant une anesthésie générale dans les 12 semaines précédant le dépistage ou prévue pendant l’étude.
- Maladie actuelle ou récurrente, infection, ou autre condition médicale concomitante significative ou médication qui pourrait confondre les évaluations cliniques et de laboratoire ou pourrait affecter la sécurité du sujet ou sa capacité à subir la procédure neurochirurgicale ou à se conformer aux procédures et au calendrier des visites de l’étude.
PAYS
POLAND
- TRIAL SITE: Instytut Psychiatrii I Neurologii
- Address: Warsaw, Poland, 02-957
- Principal Investigator: Grzegorz Witkowski, MD, PhD